EVO984 CAS#: 1191237-69-0; ChemWhat کد: 1372756

شناساییداده های فیزیکیطیف
مسیر سنتز (ROS)ایمنی و خطراتدیگر پایگاه دادههای

شناسایی

نام محصولEVO984
نام IUPAC(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolane-2-carbonitrile
ساختار مولکولیساختار EVO984 CAS 1191237-69-0
شماره ثبت CAS 1191237-69-0
شماره EINECSاطلاعاتی موجود نیست
شماره MDLاطلاعاتی موجود نیست
شماره ثبت Beilsteinاطلاعاتی موجود نیست
مترادف(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile,
(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile, 1′-cyano-4-aza-7,9-dideazaadenosine,
GS-441524
شماره CAS: 1191237-69-0
CAS 1191237-69-0
شماره CAS شماره 1191237-69-0
فرمول مولکولیC12H13N5O4
وزن مولکولی291.263
از InchiInChI=1S/C12H13N5O4/c13-4-12(10(20)9(19)7(3-18)21-12)8-2-1-6-11(14)15-5-16-17(6)8/h1-2,5,7,9-10,18-20H,3H2,(H2,14,15,16)/t7-,9?,10+,12+/m1/s1
کلید InChIBRDWIEOJOWJCLU-AKDWBFHISA-N
ا SMILESc1cc(n2c1c(ncn2)N)[C@]3([C@H](C([C@H](O3)CO)O)O)C#N
اطلاعات ثبت اختراع
شناسه ثبت اختراععنوانتاریخ انتشار
CN110724174 ترکیب مبتنی بر پیرولوتریازینوئید و همچنین کاربرد آن (با ترجمه ماشینی)2020
CN110613726 دارو برای کاربرد ، ترکیب نوکلئوزیدی و روش تهیه آن (با ترجمه ماشینی) 2019
US2017 / 71964 روش های درمان عفونت های ویروسی آرنویروس و ویروس کروناویروس 2017
WO2016 / 69826 روش های درمان عفونت های ویروسی فیلوویرید 2016
WO2012 / 12776 روش ها و ترکیبات برای درمان عفونت های ویروسی پارامیکسوویرید 2012

داده های فیزیکی

ظاهراطلاعاتی موجود نیست
قابلیت حلاطلاعاتی موجود نیست
چگالی1.84 ± 0.1 گرم بر cm3 (پیش بینی شده)
ضریب اسیدیته (pKa)12.13 .0.70 XNUMX (پیش بینی شده)
نقطه اشتعالاطلاعاتی موجود نیست
ضریب شکستاطلاعاتی موجود نیست
حساسیتاطلاعاتی موجود نیست
تراکم ، g · سانتی متر-3دمای مرجع ، ° Cدمای اندازه گیری ، درجه سانتی گراد
1.84 ± 0.1 گرم در سانتی متر مکعب

طیف

شرح (طیف سنجی NMR)هسته (طیف سنجی NMR)حلالها (طیف سنجی NMR)فرکانس (طیف سنجی NMR) ، مگاهرتزمتن اصلی (طیف سنجی NMR)
شیفت های شیمیایی1Hدی متیل سولفوکسید-d6 400
شیفت های شیمیایی1H دی متیل سولفوکسید-d6 4001H NMR (400 مگاهرتز ، DMSO) δ 7.91 (s ، 1H) ، 7.80-8.00 (br s، 2H) ، 6.85-6.89 (m، 2H) ، 6.07 (d ، J = 6.0 هرتز ، 1H) ، 5.17 (br s ، 1H) ، 4.90 (br s ، 1H) ، 4.63 (t ، J = 3.9 Hz ، 1H) ، 4.02-4.06 (m، 1H) ، 3.94 (br s، 1H) ، 3.48-3.64 (m، 2H) .
شیفت های شیمیایی 13C دی متیل سولفوکسید-d6 NMR (400 MHZ ، DMSO) ، 156.0 ، 148.3 ، 124.3 ، 117.8 ، 117.0 ، 111.2 ، 101.3 ، 85.8 ، 79.0 ، 74.7 ، 70.5 ، 61.4
شیفت های شیمیایی 1H دی متیل سولفوکسید-d6 400NMR (400 مگاهرتز ، DMSO) δ 7.91 (s ، 1H) ، 7.80-8.00 (br s، 2H) ، 6.85-6.89 (m، 2H) ، 6.07 (d، J = 6.0 Hz، 1H) ، 5.17 (br s ، 1H) ، 4.90 (br s ، 1H) ، 4.63 (t ، J = 3.9 Hz ، 1H) ، 4.02-4.06 (m، 1H) ، 3.94 (br s، 1H) ، 3.48- 3.64 (m، 2H)
شیفت های شیمیایی 13C دی متیل سولفوکسید-d6 13C NMR (400 MHZ ، DMSO) ، 156.0 ، 148.3 ، 124.3 ، 117.8 ، 117.0 ، 111.2 ، 101.3 ، 85.8 ، 79.0 ، 74.7 ، 70.5 ، 61.4
شیفت های شیمیایی 1H آب-d2 3001H NMR (300 مگاهرتز ، D2O) δ 7.96 (s ، 1H) ، 7.20 (d ، J = 4.8 هرتز ، 1H) ، 6.91 (d ، J = 4.8 هرتز ، 1H) ، 4.97 (d ، J = 4.4 هرتز ، 1H) ، 4.56-4.62 ( متر ، 1H) ، 4.08-4.14 (متر ، 1H) ، 3.90 (dd ، J = 12.9 ، 2.4 هرتز ، 1H) ، 3.70 (dd ، J = 13.2 ، 4.5 هرتز ، 1H).
1H دی متیل سولفوکسید-d6 4001H NMR (400 مگاهرتز ، DMSO) δ 7.91 (s ، 1H) ، 7.80-8.00 (br s، 2H) ، 6.85-6.89 (m، 2H) ، 6.07 (d ، J = 6.0 هرتز ، 1H) ، 5.17 (br s ، 1H) ، 4.90 (br s ، 1H) ، 4.63 (t ، J = 3.9 Hz ، 1H) ، 4.02-4.06 (m، 1H) ، 3.94 (br s، 1H) ، 3.48-3.64 (m، 2H) .
13C دی متیل سولفوکسید-d6 13C NMR (400 MHZ، DMSO)، 156.0، 148.3، 124.3، 117.8، 1 17.0، 111.2، 101.3، 85.8، 79.0، 74.7، 70.5، 61.4
توضیحات (طیف سنجی جرمی)
طیف سنجی جرمی کروماتوگرافی مایع (LCMS) ، طیف
طیف
طیف سنجی جرمی کروماتوگرافی مایع (LCMS) ، طیف
LCMS (طیف سنجی جرمی کروماتوگرافی مایع)

مسیر سنتز (ROS)

Route-of-Synthesis-ROS-of-EVO984-CAS-1191237-69-0
Route-of-Synthesis-ROS-of-EVO984-CAS-1191237-69-0
شرایطبازده
با کلرید ترت بوتیل منیزیم در تتراهیدروفوران در 0-40 ℃ ؛ به مدت 2 ساعت ؛

روش تجربی
فرایند آماده سازی: 1.50 گرم از ترکیب نوکلئوزیدی فرمول (I-1) به یک فلاسک ته گرد ، 200 میلی لیتر تتراهیدروفوران و 2.47 گرم فسفات فعال فرمول (F) اضافه می شود که تا 0 درجه سانتی گراد در حمام یخ سرد می شود. ، به آرامی 10 میلی لیتر محلول کلرید منیزیم tert-butyl (1.0M محلول تتراهیدروفوران) را تحت هم زدن اضافه کنید. پس از اتمام افزودن قطره ای ، دما تا 40 درجه سانتی گراد افزایش یافته و واکنش به مدت 2 ساعت انجام می شود. پس از واکنش ، محلول واکنش تحت فشار کاهش یافته متمرکز شد ، کنسانتره به 200 میلی لیتر دی کلرومتان اضافه شد و دوبار با 50 میلی لیتر محلول اشباع کلرید سدیم شسته شد. فاز آلی بر روی سولفات سدیم بدون آب خشک شده و تحت فشار کاهش یافته متمرکز شد. بقایای غلیظ شده با استفاده از ستون کروماتوگرافی سیلیکا ژل با استفاده از مخلوطی از اتیل استات / نفت اتر = 1/1 به عنوان یک ماده شوینده جدا شد. 1.58/6 گرم از ترکیب فرمول (I-52) بدست آمد و عملکرد محاسبه شده XNUMX درصد بود. . 		٪۱۰۰
مرحله شماره 1: (2R، 3R، 4S، 5R) -2- (4-aminopyrrolo [1,2،1,2,4-f] [7،3,4،5] triazin-2-yl) -20،0.5-dihydroxy-XNUMX- ( هیدروکسی متیل) تتراهیدروفوران-XNUMX-کربنیتریل با کلرید ترت بوتیل منیزیم در تتراهیدروفوران در دمای XNUMX ℃ ؛ به مدت XNUMX ساعت ؛ خنک شدن با یخ ؛
مرحله شماره 2: سیکلوپنتیل ((پرفلوروفنوکسی) (فنوکسی) فسفوریل) -L-alaninate در تتراهیدروفوران در 20 درجه سانتیگراد ؛ به مدت 24 ساعت ؛		٪۱۰۰
مرحله شماره 1: (2R، 3R، 4S، 5R) -2- (4-aminopyrrolo [1,2،1,2,4-f] [7،3,4،5] triazin-2-yl) -20،0.5-dihydroxy-XNUMX- ( هیدروکسی متیل) تتراهیدروفوران-XNUMX-کربنیتریل با کلرید ترت بوتیل منیزیم در تتراهیدروفوران در دمای XNUMX ℃ ؛ به مدت XNUMX ساعت ؛ خنک شدن با یخ ؛
مرحله شماره 2: سیکلوپنتیل ((پرفلوروفنوکسی) (فنوکسی) فسفوریل) -L-alaninate در تتراهیدروفوران در 20 درجه سانتیگراد ؛ به مدت 24.05 ساعت ؛

روش تجربی
ترکیب 1 (100 میلی گرم ، 0.34 میلی مول) در THF (2 میلی لیتر) حل شد و زیر حمام آب یخ سرد شد. سپس 1M t-BuMgCl (0.52 میلی لیتر ، 0.77 میلی مول) به صورت قطره ای به آرامی اضافه شد. مخلوط حاصل به مدت 30 دقیقه در دمای اتاق هم زده شد. سپس ترکیب K (تهیه شده مطابق WO2012075140 ، 247 میلی گرم ، 0.52 میلی مول) در THF (2 میلی لیتر) به مدت 5 دقیقه اضافه شد و مخلوط حاصل به مدت 24 ساعت در دمای اتاق هم زده شد ، با EtOAc رقیق شده ، زیر حمام آب یخ سرد شد ، تحت درمان با Na NaHCO3 (2 میلی لیتر) ، با آب نمک شسته ، با سولفات سدیم خشک شده و در خلاء متمرکز می شود. مخلوط حاصل با کروماتوگرافی ستون ژل سیلیکا (MeOH 0 تا 20٪ در DCM) و prep-HPLC (استونیتریل 10 تا 80٪ در آب) خالص شد تا مثال 28 (47 میلی گرم ، 23 درصد به عنوان مخلوط 27: 1 دیاسترئومرها) ارائه شود. ) 1H NMR (400 مگاهرتز ، CD3OD) δ 7.85 (s ، 1H) ، 7.33-7.22 (m ، 2H) ، 7.14 (tdd ، J = 7.6 ، 2.1 ، 1.1 Hz ، 3H) ، 6.95-6.87 (m ، 2H) ، 5.13-5.00 (m ، 1H) ، 4.78 (d ، J = 5.4 هرتز ، 1H) ، 4.48-4.35 (متر ، 2H) ، 4.30 (ddd ، J = 10.6 ، 5.7 ، 3.6 هرتز ، 1H) ، 4.19 (t ، J = 5.4 هرتز ، 1H ) ، 3.78 (dq ، J = 9.2 ، 7.1 هرتز ، 1H) ، 1.81 (dtd ، J = 12.5 ، 5.9 ، 2.4 هرتز ، 2H) ، 1.74-1.49 (متر ، 6H) ، 1.21 (dd ، J = 7.1 ، 1.2 هرتز ، 3H). m/m = 587 (M-1)+ 		٪۱۰۰
مرحله شماره 1: (2R، 3R، 4S، 5R) -2- (4-aminopyrrolo [1,2،1,2,4-f] [7،3,4،5] triazin-2-yl) -20،0.5-dihydroxy-XNUMX- ( هیدروکسی متیل) تتراهیدروفوران-XNUMX-کربنیتریل با کلرید ترت بوتیل منیزیم در تتراهیدروفوران در دمای XNUMX ℃ ؛ به مدت XNUMX ساعت ؛ خنک شدن با یخ ؛
مرحله شماره 2: سیکلوپنتیل ((پرفلوروفنوکسی) (فنوکسی) فسفوریل) -L-alaninate در تتراهیدروفوران در 20 درجه سانتیگراد ؛ به مدت 24 ساعت ؛

ایمنی و خطرات

پیکتوگرام (ها)اطلاعاتی موجود نیست
سیگنالاطلاعاتی موجود نیست
بیانیه های خطر GHSاطلاعاتی موجود نیست
[هشدار خطرناک برای محیط زیست آب ، خطر طولانی مدت]
اطلاعات ممکن است بین اعلان ها بسته به ناخالصی ها ، مواد افزودنی و سایر عوامل متفاوت باشد.
کدهای اعلامیه پیشگیرانهاطلاعاتی موجود نیست
(عبارت مربوط به هر کد P را می توان در اینجا یافت طبقه بندی GHS صفحه.)

دیگر پایگاه دادههای

حمل و نقلکالاهای خطرناک نیست
در دمای اتاق و به دور از نور
کد HS294200
ذخیره سازیدر دمای اتاق و به دور از نور
عمر مفیدسال 1
قیمت بازاردلار آمریکا
دوستی
لیپینسکی جز rules قوانین
وزن مولکولی291.266
logP-1.616
HBA9
HBD4
مطابقت با قوانین لیپینسکی4
م rulesلفه قوانین وبر
قطب سطح (PSA)149.92
باند قابل چرخش (RotB)2
مطابقت با قوانین وبر1
فعالیت زیستی
in vitro: کارآیی
نتایج کمی
pXپارامترارزش (کیفیت)مقدار (مقدار)واحدسلول مقدار اثر
7.28میزان مهار100خط سلولی CRFK 1 میکرومولار آنتی سیتوپاتیک
6.74EC50 (کاهش تیتر ویروسی) 0.18μM سلول اپیتلیوم راه هوایی عامل ضد ویروسی
6.66IC50 0.22میکرومترخط سلولی HAEC عامل ضد ویروسی
6.32EC50 (اثر سیتوپاتیک ناشی از ویروس) =0.48میکرومتررده سلولی HEp-2عامل ضد ویروسی
6IC501000nMرده سلولی HeLa عامل ضد قارچ
5.77EC50 (تکثیر ویروس)=1.71μMخط سلولی ورو عامل ضد ویروسی
5.28IC90 > 47μMخط سلولی ورو 0.047 - 47 میکرومولار آنتی سیتوپاتیک
4.55EC50 (تکثیر ویروس)=27.9μMخط سلولی MDCK عامل ضد ویروسی
1CC50 (غلظت سمیت سلولی) (رشد سلول) > 89μMرده سلولی هو -7 سمیت سلولی
آزمایشگاهی: مدل حیوانی
نتایج کمی
پارامتر ارزش (کیفیت) گونه های بیولوژیکی مدل حیوانات مقدار رژیم دوزاثر
تعداد لنفوسیت ها افزایش می یابد فعال گربه پریتونیت تجربی 2 - 5 میلی گرم/کیلوگرم تکرارعامل ضد ویروسی
کاهش دمای بدنفعال گربه پریتونیت تجربی 2 - 5 میلی گرم/کیلوگرم تکرارعامل ضد ویروسی
سوخت وساز
نتایج کمی
pX پارامتر مقدار (مقدار) واحدسلول مقدار
6غلظت (پارامتر) 1μM خط سلولی CRFK 1μM
فارماکوکینتیک
نتایج کمی
pX پارامتر مقدار (مقدار) واحدمقدار
6.1غلظت (پارامتر) 0.8 - 2.8 μM 10 دوز mg / kg
5.62غلظت (پارامتر) 2.4 - 4.3 μM 10 دوز mg / kg
5.1غلظت (پارامتر) 8 - 20 μM 5 دوز mg / kg
4.96غلظت (پارامتر) 11 - 12.8 μM 5 دوز mg / kg
AUC 38.9 میکرومول*ساعت/لیتر 10 دوز mg / kg
AUC 43.8 میکرومول*ساعت/لیتر 5 دوز mg / kg
غلظت (پارامتر) 5 دوز mg / kg
غلظت (پارامتر) 5 دوز mg / kg
سمیت / داروسازی ایمنی
نتایج کمی
pXپارامترارزش (کیفیت)مقدار (مقدار)واحدسلولاثر
1CC50 (غلظت سمیت سلولی) (رشد سلول) > 30 μM رده سلولی Vero C1008 سمیت سلولی
1CC50 (غلظت سمیت سلولی) (رشد سلول) > 30 μM رده سلولی MRC-5سمیت سلولی
1CC50 (غلظت سیتوتوکسیک) > 57 μM خط سلولی MT-4 سمیت سلولی
1CC50 (غلظت سیتوتوکسیک) > 88 μM رده سلولی ژنوتیپ Huh-7-HCV 1b (Con 1) سمیت سلولی
1میزان مهار > 100 μM رده سلولی HEp-2 سمیت سلولی
1میزان مهار > 100 μM رده سلولی Calu-3سمیت سلولی
1CC50 (غلظت سیتوتوکسیک)>300μMرده سلولی DBT SR-CDF1 سمیت سلولی
1IC50 >1060μMخط سلولی CRFK سمیت سلولی
1میزان سمیت غیر فعال
از الگو استفاده کنید
EVO984 CAS#: 1191237-69-0 نیز به عنوان دارویی است
EVO984 CAS#: 1191237-69-0 برای درمان عفونت های کرونای گربه استفاده می شود
کروناویروس روده ای گربه (FECV)
ویروس صفاقی عفونی گربه (FIPV)

مواد شیمیایی مرتبط

معرف را بخرید

تأمین کننده معرف ندارید؟ ارسال پرس و جو سریع به ChemWhat
آیا می خواهید در اینجا به عنوان یک منبع معرف ذکر شود؟ (خدمات پولی) برای تماس اینجا کلیک کنید ChemWhat

سازندگان تایید شده

Caming Pharmaceutical Ltdhttp://www.caming.com/
آیا می خواهید به عنوان یک سازنده تایید شده در لیست قرار بگیرید (نیاز به تاییدیه)؟ لطفاً بارگیری و پر کنید این فرم و ارسال مجدد به [ایمیل محافظت شده]

برای کمک دیگر با ما تماس بگیرید

برای اطلاعات یا خدمات دیگر با ما تماس بگیرید برای تماس اینجا کلیک کنید ChemWhat